In un'America post-9/11 segnata dalla paura e dalla paranoia, l'agente dell'FBI Will Graham è costretto a tornare in azione dopo un'ondata di omicidi brutali che colpiscono intere famiglie. Mentre cerca di fermare un serial killer noto come "Il Drago Rosso", Will deve confrontarsi con il suo passato tormentato e il leggendario Hannibal Lecter, ora recluso in un manicomio criminale. Le vite di coloro che ama sono in pericolo, e la caccia al killer diventa una corsa contro il tempo dove la mente di Graham deve fronteggiare il lato oscuro della propria natura.